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薛仁杲，本名薛明，字仁杲，兰州金城人，隋朝末年陇西割据军阀，西秦霸王薛举长子。出身河东薛氏，魁梧雄壮，骁勇善战，号称“万人敌”，随父薛举起兵反隋，割据陇西之地，封为齐国公。薛举称帝后，册立为太子，严苛酷虐，不得人心。带兵参与浅水原之战，为秦王李世民所败，押送长安斩首。

薛仁杲，本是河东汾阴人，后随其父徙居兰州金城。容貌魁梧雄壮，骁勇善射，其家钱财巨万，喜欢交结边地豪杰，称雄于北方边地。隋朝末年，薛仁杲的父亲薛举担任金城府校尉，时逢年荒民饥，陇西盗贼蜂起，金城县令郝瑗为讨伐贼寇招募兵卒数千人，任命薛举为将。分发铠甲，大集官民，摆设酒宴犒劳将士，薛仁杲与薛举及其同党十三人，在座中劫持郝瑗，假称收捕谋反之人，随即起兵，囚禁郡县官员，开仓散粮以赈济穷困百姓。

薛举自称西秦霸王，建年号为秦兴，封薛仁杲为齐公，小儿子薛仁越为晋公。别处贼寇宗罗睺率其众归附，封为义兴公。继而招附群盗，劫掠官马。兵锋甚锐，所至之处城池皆被攻下。不久，薛举大败隋将皇甫绾，乘势攻陷枹罕，岷山羌钟利俗率众二万人归降薛举，薛举兵势大振。进封薛仁杲为齐王，授职为东道行军元帅，宗罗睺为义兴王，以辅佐薛仁杲。

薛举在兰州称帝，立薛仁杲为太子，薛举派薛仁杲率兵围攻秦州，薛仁杲攻克秦州，薛举便将都城从兰州迁至秦州。薛仁杲很有力气，善于骑射，在军中号称万人敌，但他生性贪婪残忍、嗜杀成性，所以杀戮很多人，尤其对俘虏经常施以断舌、割鼻、舂斮等酷刑。薛仁杲获俘著名文学家庾信的儿子庚立，因其不肯投降而发怒，竞将庾立在火上分尸，然后一点点地割下肉来让军士们吃。

薛仁杲在攻克秦州时，将当地富人都召来，倒吊起来，用醋灌鼻子，向他们索取财物。薛仁杲不善抚恤将士，部属对他都敬而远之，因此，薛举常常训诫他说；“你的才能谋略足以成事，但是生性严苛酷虐，对人不能施恩，终归要倾覆我的家和国！”

薛举派薛仁杲劫掠扶风郡，农民起义军唐弼据守汧源抗击薛仁杲，薛仁杲不能进军。起初，唐弼拥立李弘芝为天子，拥兵十万人，薛举派遣使者招降唐弼，唐弼杀害李弘芝向薛举请求投降。薛仁杲趁唐弼没有防备，袭击并攻取了汧源，收编了唐弼的全部部众，唐弼仅率领数百名骑兵逃走。

薛举军势益盛，号称二十万兵众，筹划攻取长安，时逢唐王李渊拥立隋朝代王杨侑为隋帝，入据长安。薛举便留兵攻打扶风郡，李渊派遣次子李世民率兵在扶风郡进攻薛仁杲，双方交战，薛仁杲大败，唐军斩杀薛仁杲军数千首级，薛仁杲撤回陇右，唐军追击到垅坻才返回。