西南发生暴乱，唐太宗任命张士贵为“行军总管”前去平定，雄据漠北的薛延陀统军南犯，唐太宗组织五路大军进行反击，张士贵一路出云中，大败敌军。其他四路亦都捷报频传，薛延陀不得不遣使求和，战争结束后，张士贵立即被召回京，依然统率禁军。

唐太宗诏令调集粮草，招募军士，准备东征高丽，山西绛州龙门人薛仁贵到张士贵军营应募，成为其部属。张士贵以“辽东道行军总管”的名义，跟随唐太宗东征高丽，还师无结果，“安市大捷”却是这次东征中打得最漂亮的一仗。这次战斗打响后，张士贵首先率领精部队冲锋陷阵，薛仁贵身穿白色衣甲、手持方天戟杀入敌阵的英勇形象，给亲临前线的唐太宗留下了极为深刻而美好的印象。后来，唐太宗曾对薛仁贵说：“朕不喜得辽东，喜得卿也。”东征回师后，薛仁贵一直跟随张士贵守卫玄武门。后来，张士贵致仕，薛仁贵接替了守卫玄武门的重任。

第一次征辽时，张士贵已经是60岁的人了，战争结束后，张士贵回到京城，朝廷授其茂州都督，其实太宗这次派士贵出任地方官，仍然是为再征高丽考虑的。为了再征高丽能够大获全胜，唐王朝在剑南道的雅、邛、眉等州，征发民众造船，由于劳役繁重，这几个州的民众苦不堪言，纷纷聚众闹事。茂州与雅、邛、眉诸州毗邻，是唐王朝控制这几个州的军事重镇。因此，才派老将张士贵出任茂州都督，以威慑当地民众，这样太宗心里才觉得踏实。

果不其然，雅、邛、眉等州民众终于不堪忍受苦役，开始了大规模的暴动和起义，而仡佬族部落成为了这次反唐暴动的主力，唐太宗因早有预料，便命令张士贵带兵前去镇压。张士贵以茂州兵力为主，又调右卫将军梁建方率军参战，很快便平息了三州民众的暴动。这次镇压雅、邛、眉三州民众起义，是张士贵最后一次出征，当时他已是63岁高龄。

战争结束后，唐太宗拜张士贵为金紫光禄大夫，出任扬州都督府长史。扬州都督府，是唐代的上都督府，下辖若干州，都督一职一般只授予王子或宰相。当时，扬州都督是朝廷的首席宰相长孙无忌，通常情况下都是挂个名，遥领而已，都督府的军政事务，由次官长史全权负责。张士贵作为一员战将，东征西讨，戎马一生，虽然也曾担任过兰州、幽州、茂州都督之职，但大多是服从于朝廷的军事战略意图的。在担任扬州都督府长史期间，已经年迈的张士贵却能为百姓着想，积极疏通河道，造福于民，使辖区内百姓殷实，生活安定，“市狱晏而无扰，水火贱而盈储”。

由于年迈体弱又得了眼疾，张士贵多次上表请求致仕，高宗终于答应了他的请求，并授其镇军大将军，仍旧封为虢国公，从驾东巡洛阳。由于多年东征西讨，戎马倥偬，已得风疾多年，因病情加重，在河南病逝，终年72岁。唐高宗为他举办了隆重的葬礼，赠辅国大将军，使持节都督，荆、硖、岳、郎等四州诸军事，荆州刺史，丧事的一切费用，都由朝廷支付，赐绢布七百段，米粟七百石，加谥号“襄”，并赐东园秘器，陪葬太宗于昭陵。

薛仁贵二次东征高丽时，张士贵已经离开了人间，张士贵对其部属薛仁贵始终是信赖、器重并大力扶持的，根本不存在加害之事。然而北宋以后出现的讲述隋唐故事的话本、小说和戏剧，却把张士贵说成是旧势力的代表，编造了许多迫害薛仁贵的故事，这是宋代及其以后的文人学士为了通过讲述历史，影射和抨击当朝权贵而虚构的，虚构的历史上的张士贵是截然不同的。(记住全网小说更新最快的枣子读书：www.zhaozhi.us)