裴行俭讨伐李遮匐，奏王方翼为副将，兼检校安西都护，原来的安西都护杜怀宝则调任庭州刺史，王方翼修建碎叶城，碎叶城共四面十二道门，都是弯曲隐藏之状，五个月修建完毕。西域的胡人来看到了，都进献珍奇百货，不久后，王方翼调任庭州刺史，而杜怀宝从金山都护调任安西，于是与胡人的和平破灭了。

十姓阿史那车簿啜反叛，包围弓月城，王方翼率军在伊犁河，打败了叛军，斩首千级，很快三姓咽面共十万大军攻来，王方翼在热海迎战，王方翼在战斗中手中箭了，王方翼用刀把箭砍断，左右的人都不知道王方翼中箭。王方翼军中的胡人阴谋抓住王方翼作为敌军的内应，王方翼把他们全部召集起来说要召开军事会议，厚加赏赐他们，阴谋反叛的胡人依次走出军营外，就都被抓住了。刚好此时大风起，王方翼军敲击战鼓前进，杀死叛军七千人，王方翼又派遣骑兵分道袭击咽面，咽面都惊慌逃散，乌鹘率兵逃走，擒获首领突骑施等三百人，西域震服。

当初，王方翼军到了葛水，江水暴涨，军队不能渡过，于是沉入祭品再祈祷，然后军队渡过了葛水。王方翼军又到了叶河，没有船，但一夜之间河面就结冰了，当时都认为这是吉祥的征兆，西域平定，王方翼以功劳升任夏州都督。当时很多牛死去，人民都荒废了农作，王方翼研究出耦耕法，省力又高效，百姓都都顺从依赖。第二年，朝廷召见王方翼议论西域的战事，唐高宗在奉天殿召见王方翼，让王方翼在皇帝面前饮宴，唐高宗看见王方翼衣服上有污垢，问是怎么回事，王方翼说是热海之战时留下的痕迹，唐高宗观看王方翼的伤口，赞叹他，厚加赏赐了王方翼。

不久，妖贼白铁余在绥州反叛，朝廷命王方翼与程务挺讨伐他，王方翼用飞石攻击贼军，烧毁贼军的营栅，讨平贼军，王方翼因功被封为太原郡公。阿史那元珍入侵，朝廷命王方翼迎击，当时仓库里没有完好的铠甲，王方翼断开六板，画上老虎的图案，再将六板结合在一起，敌军的战马看见都惊慌逃跑，于是大败敌军，擒获敌方两名大将，降服桑乾、舍利二部。

武则天当政时，由于王方翼是唐高宗王皇后的亲属，王方翼自视功劳多，希望不会被定罪，然而武则天想除掉王方翼，但没有成功。到了程务挺被杀，就把王方翼也连坐，收捕王方翼，后来将王方翼流放崖州，王方翼在途中去世。(记住全网小说更新最快的枣子读书：www.zhaozhi.us)