玄宗即位之初，欲威服四夷，采纳薛讷意见，令薛讷同紫微黄门三品，总督兵马征讨奚、契丹。薛讷行至滦水山峡中，契丹发动伏兵，前堵后截，并从山上向下攻击，唐军大败，死者十分之八九，薛讷与数十骑突围得免。薛讷与数十骑突围得免，被契丹人嘲笑为“薛婆”，崔宣道领后军，未能及时支援，听闻薛讷兵败后，亦撤军。战后，薛讷归罪于崔宣道、李思敬等八人，唐玄宗下制，将其全部在幽州处死，又将薛讷免死，削官为民，同时赦免杜宾客之罪。

吐蕃大将坌达延、乞力徐等率众十万进攻临洮军，又进攻兰州及渭州的渭源县，掠夺牧马而去。为对抗吐蕃，玄宗再度起用薛讷，以白衣摄左羽林将军、陇右防御使，与太仆少卿王晙等率兵邀击吐蕃军。吐蕃再次进攻渭源，玄宗下诏准备御驾亲征，并发兵十多万人、马四万匹，迎击吐蕃。

薛讷在武阶驿对抗吐蕃军，王晙则率两千兵马奔袭二十里外的大来谷口，配合薛讷大军作战。吐蕃大将坌达延于此驻有十万兵马，王晙选七百勇士伪装夜袭吐蕃军，吐蕃军误认为唐军主力赶到，惊恐之中，自相残杀，死亡一万余人。王晙率军获胜后，即挥兵武街驿，再选壮士乘夜偷袭吐蕃军，吐蕃大军乱作一团，薛讷亦率兵杀到，前后夹攻，大败吐蕃军。

坌达延率残部向洮水逃窜，薛讷指挥唐军紧追不舍，双方激战于长城堡，唐军再次大败吐蕃军，斩首一万七千余级，缴获牛羊一百二十万头。吐蕃军背水一战，誓死抗争。薛讷军先锋、太子右卫率、丰安军使郎将王海宾陷入重围，唐军诸将嫉其战功，迟迟不发兵增援，致使王海宾力战而死。薛讷率主力赶到，趁势猛攻，吐蕃军死伤数万，横尸遍野，洮水为之不流，吐蕃将领六指乡弥洪被生擒。唐军尽收其所掠羊马，并缴获无数器械。唐朝取得了十几年来对吐蕃作战的最大胜利。玄宗听闻薛讷等大获全胜，大悦，于是停止亲征。命紫微舍人倪若水赶赴前线，记录诸将功勋。战后，薛讷以功，拜左羽林军大将军，复封平阳郡公，又拜其子薛畅为朝散大夫。

玄宗鉴于突厥十姓中有越来越多部众归降朝廷，于是授薛讷为凉州镇军大总管，统领赤水诸军，驻守凉州，又以左卫大将军郭虔瓘为朔州镇大总管，统兵驻守并州，东西配合，防备后突厥阿史那默啜。后突厥默啜可汗进攻西突厥葛逻禄、胡禄屋、鼠尼施部落，屡破其众，玄宗敕令北庭都护汤嘉惠、左散骑常侍解琬率兵援救。玄宗拜薛讷为朔方道行军大总管，太仆卿吕延祚、灵州刺史杜宾客为副总管，征讨默啜。默啜被拔曳固颉质略袭杀，拔曳固、回纥、同罗、霄、仆固五部皆来归降，唐朝北部边境暂时解除危机，薛讷以年老致仕，回家休养。

薛讷逝世，终年七十二岁，朝廷追赠太常卿，谥号“昭定”。在民间故事中，称薛讷为薛丁山，薛丁山娶有三妻，分别是窦仙童、陈金定、樊梨花，樊梨花师承骊山老母，法力无边，最后在神怪式的情节中，帮助薛丁山打败西凉。后来，薛丁山受儿子薛刚连累，被武后满门抄斩。(记住全网小说更新最快的枣子读书：www.zhaozhi.us)