但刘彧的弑君行为导致全国一片混乱，以邓琬为首的一批野心家拥立刘子业的三弟，年仅10岁的刘子勋在寻阳（江西九江）另立政府，和刘彧分庭抗礼。一时间各地纷纷举义，拥护刘子勋，其实这都是各个地方军阀都在打自己的算盘，想趁刘子勋和刘彧争斗的时机割据一方。

公元466年春正月24日，55岁的路太皇太后逝世。《南史》记载这位路奶奶听说自己孙子在寻阳起义，暗自高兴，就给刘彧摆下鸿门宴，想用毒酒毒杀刘彧，但一个侍卫在身后扯刘彧衣服报警，刘彧于是拿着这杯毒酒转增路奶奶，于是路奶奶只好喝毒酒暴毙当日。真是生的伟大，死的光荣啊。

最终，由于刘子勋的反抗军一盘散沙，指挥不利，被中央军击败，刘子勋和以邓琬为首的一批政客全部被杀。这次叛乱让刘彧深感拥护三哥刘骏子嗣的势力盘根错节，于是在冬10月1日，一纸诏书，杀光了刘骏所有儿子。

除掉“政敌”，刘彧也开始继承三哥刘骏的荒淫传统，喜欢在宫中开裸体派对，王皇后觉得不堪入目，用扇子遮脸，反倒引起刘彧不快，骂她乡巴佬，责令王皇后离开。

史载当刘彧还是亲王时，性情宽厚平和，深受大家喜爱。但随着杀戮的进行，刘彧在皇帝宝座上的恐惧猜忌越发严重，生活荒**烂也许是一种释放压力的方式吧。

公元471年，刘彧病重，生怕自己死后，太子刘昱不能控制他的几个叔叔和几个平叛过程中的将领，于是把他们全部杀死，其中就包括曾在刘子业面前几次救他平安的12弟刘休仁。

刘彧当亲王时，被刘子业作践，性格可能已经产生了极度扭曲，报复心态的膨胀，以及对绝对权力的认知，让这个原本宽厚的王爷蜕变成猜忌嗜杀的皇帝。杀一众侄子、杀股肱之臣、杀兄弟、尤其是还杀掉救命恩人12弟，让刘彧在这条路上越走越远，再也没有回头路。

这确实是刘彧的悲剧，也是刘宋王朝的悲剧，刘彧把皇族亲王们杀了遍，可事情还要有人做，提拔的非皇族的高官们就一定忠于皇室吗？刘义隆之后，刘宋的皇帝们无一不在毁坏着帝国统治的根基，而刘彧却毁掉了最后一个基座。公元472年，刘彧一命呜呼，10岁的太子刘昱登基，刘宋帝国大厦即将倾覆，刘昱也将在更加狂暴荒淫中谢幕。

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